Лікування пізніх форм сифілісу. Латентний або прихований сифіліс: симптоми, діагностика, лікування Як ставиться діагноз пізній сифіліс

Пізно сифілісом називається захворювання з хронічним перебігом, схильне до рецидивів і характеризується ураженням різних органів з переважно статевим шляхом передачі. Для пізньої форми захворювання характерна поява клінічних ознак через певний час після інфікування. Воно може бути внутрішньоутробним з розвитком вродженого сифілісу і за допомогою інших механізмів передачі з розвитком придбаного сифілісу.

симптоми хвороби

Набутий пізній сифіліс має характерні 4 періоди захворювання:

Інкубаційний
Первинний
вторинний
Третинний.

Інкубаційний період починається з моменту інфікування блідими трепонемами до появи перших клінічних ознак захворювання. Потім настає первинний період. Для нього характерне виникнення твердого шанкра на шкірі і поява перших генералізованих висипань. Також розвивається ураження найближчих до первинного вогнища лімфатичних вузлів і судин.

Вторинний період сифілісу ознаменований освітою гумм і горбків на шкірі. В цей час твердий шанкр зникає і з'являється вищеописана висип на шкірі. Паралельно може спостерігатися ураження внутрішніх органів, але воно менш характерно для цього періоду.

Третинний сифіліс є найбільш важку стадію цього захворювання. Вона розвивається зазвичай через 3-4 роки після інфікування в тому випадку, якщо відсутня цілеспрямована противосифилитическое лікування. Для неї характерні такі прояви, як:

Горбки і гуми на шкірі
Спотворення зовнішнього вигляду хворого
Часте ураження внутрішніх органів, що призводить до інвалідизації пацієнта або його смерті.

Для пізнього вродженого сифілісу характерна так звана тріада Гетчинсона. Вона характеризується наступними клінічними ознаками:

Глухота, яка викликана поразкою лабіринту внутрішнього вуха
Кератит, тобто запальне ураження рогівки
Типові гетчінсоновскіе зуби - це бочкоподібне розширення верхніх середніх рзцов, які мають виїмку по вільному краю.

причини хвороби

Розвиток пізнього сифілісу відбувається при попаданні блідих трепонем в організм, особливо при зниженні імунітету. Збудники сифілісу проникають через пошкоджену шкіру або слизові оболонки. Основними шляхами зараження є наступні:

статевий
Побутовий (зустрічається вкрай рідко)
Трансфузійний (під час переливання зараженої крові)
Вертикальний (трансплацентарний) - зараження відбувається у внутрішньоутробному періоді.

діагностика

Діагностичний пошук при підозрі на пізній сифіліс полягає в проведенні наступних досліджень:

Серологічні реакції, які засновані на визначенні антитіл до блідим трепонема (це можуть бути антитіла різних класів) - реакція Вассермана, реакція іммобілізації блідих трепонем, реакція імунофлюоресценції
Мікроскопічне дослідження патологічного відокремлюваного (виявляються блідітрепонеми).

ускладнення

Відсутність своєчасного лікування пізнього сифілісу здатне привести до розвитку серйозних ускладнень, які можуть закінчитися летальним результатом. Особливо небезпечними ускладненнями є:

нейросифилис
гепатит
нефрит
Пневмонія і т.д.

лікування хвороби

Лікування пізнього сифілісу є більш складним, так як бліда трепонема виробила певну мікробну стійкість. Воно грунтується на застосуванні антибіотиків пеніцилінового ряду. Ці лікарські засоби призначаються або переривчасто окремими курсами, або протягом певного часу без перерви.

Тривалість терапії та оптимальні дози препаратів залежать від наступних факторів:

Загального стану пацієнта
стадії захворювання
ваги людини
Наявності у нього різних супутніх захворювань.

При неефективності пеніцилінів можуть бути застосовані і інші антибактеріальні препарати, до яких чутливі блідітрепонеми.

Пізній сифіліс - вид особливої інфекції, при якій не виявляються які-небудь клінічні прояви хвороби, однак простежуються позитивні результати лабораторних досліджень на сифіліс. Діагностування прихованого сифілісу - досить складний процес, який базується на даних анамнезу, підсумки ретельного огляду хворого, позитивних реакціях проб на збудника.

Для того щоб виключити хибнопозитивний результат аналізу, практикується неодноразове здійснення досліджень, вторинна діагностика після лікування супутньої соматичної патології та санації інфекційних вогнищ. Терапія сифілісу проводиться засобами на основі пеніциліну.

Шляхи зараження і причина захворювання

Єдина причина виникнення патології - потрапляння в організм людини збудника захворювання, а саме бактерії Treponema pallidum (бліда трепонема). Пізній сифіліс - це характеризується латентним характером розвитку клінічних симптомів. В даний час медиками все частіше фіксуються випадки розвитку у людей даної форми патології.

переливання зараженої крові;
вступ у статеві відносини без використання засобів контрацепції, тільки використання презервативів може захистити статеві органи від попадання на слизові оболонки збудників венеричних хвороб;
часта зміна партнерів;
порушення правил особистої гігієни, використання чужих предметів побуту;
внутрішньоутробне зараження плода матір'ю, яка є носієм інфекції;
зараження бактерією, яка проходить при проходженні малюка по родових шляхах жінки; такий шлях передачі інфекції найбільш небезпечний для життя дитини, так як уражаються слизові оболонки очей і статевих органів дитини.

Симптоми і ознаки

Пізній сифіліс є останньою стадією хвороби, в якій лікування проходить не так легко, як в первинної та вторинної стадіях. Це заключний, найважчий період перебігу патології. Хвороба може проявитися через 10-30 років після первинного інфікування. Ознак пізнього вродженого сифілісу багато. Головне, що хвороба призводить до погіршення стану всього організму.

Ускладнення можуть включати:

Пізній нейросифіліс - хвороба мозку, яка провокує порушення в нервовій системі і сильний головний біль. Недуга вражає стінки судин, які звужуються, через що утворюється ендартеріїт.
Інфекція і запалення мембран навколо головного і спинного мозку, що перешкоджає нормальному кровопостачанню.
Втрата слуху - змінюється склад спинномозкової рідини, що призводить до поганої фільтрації речовини.
Втрата зору, світлобоязнь - через ураження сифілісом зорових аналізаторів.
Психологічні зміни - шизофренія, розлад особистості, недоумство.
Хвороби серця, інсульт, підвищений тиск, порушення серцевого ритму. Вісцеральний сифіліс також призводить до артриту.
Хвороби легеневих шляхів - пневмонія, бронхоектази. Зміни виявляються при ураженні органів дихання сифілісом, через що з'являються гуми і утворення навколо судин. Це призводить до болів у грудях, в боці, які супроводжуються кашлем.
Ослаблення м'язів і суглобів, порушення координації - при ураженні хворобою ЦНС, нервові клітини втрачають здатність посилати і отримувати сигнали.
Освіта гумм на різних ділянках тіла - найчастіше на кінцівках.

Ознаки та симптоми пізнього сифілісу можуть сильно не виражатися і залишатися непоміченим хворим протягом довгого часу. Але тим не менше в латентний період хвороба все далі поширюється по тілу.

стадії

На страждають всі органи людини. В особливо важких випадках симптоми з'являються на кістках і судинах. В першу чергу страждають:

слизові оболонки;
шкіра;
опорно-руховий апарат;
нервова система;

при пізній стадіїсифілісу на слизових оболонках тіла починають з'являтися гуми, а іноді на шкірі виступають горбки з характерним лущенням. Згодом вони можуть перетворитися в виразки. Висипання з'являються на мові, і чим їх більше, тим важче людині буде говорити і є. Але найбільшу небезпеку несуть в собі виразки на твердому небі, які травмують хрящі і кісткову тканину.

Через це у людини проявляються ускладнення пізнього сифілісу: серйозно порушується мова, а через гнійних виділень виникають інші захворювання. Гуми можуть з'явитися і на шкірі людини, перебуваючи при цьому глибоко під шаром епідермісу. На шкірі починають з'являтися характерні рубці, які дуже важко не помітити. Вони можуть бути як поодинокими, так і утворюватися групами.

Через ураження скелета людина отримує інвалідність на все життя. Спочатку гуми утворюються над надкосніцей, але після поширюються і захоплюють все більшу частину опорно-рухового апарату. В кінцевому підсумку вони розростаються до пухлини, яку можна видалити тільки хірургічним шляхом. Іноді може страждати і кістковий мозок.

У сучасному світі нейросифилис є найбільш частим видом ураження органів. Збудник безпосередньо потрапляє в головний мозок. Дуже часто у пацієнта виникають сильні головні болі, порушується координація, з'являються такі симптоми, як запаморочення, блювота, порушення сну, зорові і слухові галюцинації. Іноді хворий може перестати дізнаватися своїх близьких і знайомих людей, але це зустрічається досить рідко.

дослідження

У встановленні діагнозу можуть проявити безцінну допомогу звичайні які обумовлюються як "позитивні" при пізньому сифілісі. Істотну діагностичну роль грає вивчення спинномозкової рідини, рентген, консультування та огляд терапевтом, офтальмологом, отоларингологом, невропатологом та іншими експертами.

Диференціальна діагностика

При проведенні диференціальної діагностики пізнього сифілісу і інертною передачі антитіл значиму роль грають чисельні реакції. У здорових людей титри антитіл зменшаться, і протягом 4-5 місяців відбувається несподівана негативация серологічних взаємодій. При наявності інфекції титри антитіл міцні або простежується їх збільшення.

У перший час після зараження серологічні взаємодії після проведення аналізів на пізній сифіліс можуть бути негативними, незважаючи на присутність бактерії в організмі. З цієї причини діагностику не рекомендоване проводити в перші 10 діб після появи на світ дітей або можливого інфікування.

лікування

Рання терапія пеніциліном важлива, так як тривалий вплив даної хвороби може послужити причиною небезпечних для життя наслідків. У період основний, другорядною або пізній стадії патології хворі, як правило, отримують внутрішньом'язове введення "Бензатину" пеніциліну G. Третинний сифіліс зажадає двох ін'єкцій через тижневі інтервали. Нейросифилис вимагає парентерального пеніциліну кожні 4 години протягом 2 тижнів, це необхідно для видалення бактерії з ЦНС.

Чому патологію варто негайно лікувати?

Лікування пізнього сифілісу запобіжить подальше пошкодження систем організму. Діти, які після пологів піддалися зараженню сифілісом, повинні пройти антибіотикотерапію.

Лихоманка, нудота і головний біль можуть виникати в перший день лікування. Це називається реакцією Яриша-Херксхаймера. Це не означає, що лікування слід припинити. Пеніцилін G, що вводиться парентерально, є самим еффектвним препаратом для лікування людей на всіх стадіях сифілісу. Вид використовуваного медикаменту, доза і тривалість лікування залежать від стадії і клінічних проявів захворювання.

Лікування пізнього прихованого сифілісу і третинної стадії патології вимагає більш тривалої терапії. Збільшена тривалість лікування потрібно для осіб з прихованим сифілісом невідомої стадії.

Які препарати слід використовувати?

Парентеральний пеніцилін G ефективно використовується для досягнення клінічного дозволу (тобто загоєння ран і профілактики передачі інфекції статевим шляхом) і запобігання пізніх ускладнень. Лікування проводиться прийомом медикаментів і антибіотиків: ін'єкціями пеніциліну. Пеніцилін є одним з найбільш широко використовуваних антибіотиків і зазвичай ефективний при лікуванні сифілісу. Для людей, які страждають алергією на пеніцилін, можливе призначення іншого антибіотика, наприклад: "Доксицикліну", "Азитроміцину", "Цефтріаксона".

дозування

Дозу препарату призначає лікар в кожному окремому випадку індивідуально. Стандартне дозування наступна:

Рекомендована доза для дорослих: G 24000000 ОД) в разовій дозі 14 разів на добу.
Рекомендована доза для немовлят і дітей: "Бензатин" (пеніцилін G 50 000 ОД) в разовій дозі 8 разів на добу.
Рекомендована доза для вагітних жінок: вагітним жінкам з сифілісом пропонується використовувати "Бензатин" (пеніцилін G 2,4 мільйона одиниць) один раз внутрішньом'язово і "Прокаїн" (пеніциліном 1,2 мільйона ОД) внутрішньом'язово один раз в день протягом 10 днів.

Коли препарати пеніцилінового ряду "Бензатин" або "Прокаїн" не можуть бути використані (наприклад, через алергію на діючу речовину) або недоступні (наприклад, через вичерпаних запасів), передбачається використання з обережністю "Еритроміцину" 500 мг перорально чотири рази в день протягом 14 днів, або "Цефтріаксона" 1 г внутрішньом'язово один раз щодня протягом 10-14 днів, або "Азитроміцину" 2 г один раз в день.

Дозування для дітей

Немовлята віком до 1 місяця, у яких є діагноз "сифіліс", повинні мати репродуктивні свідоцтва про народження та відомості про материнську хвороби, щоб оцінити, чи мають вони вроджений або набутий сифіліс. Немовлята, а також діти у віці 1 місяця і старше з первинним і вторинним сифілісом повинні перебувати під управлінням і наглядом педіатра, а також спеціаліста з інфекційних захворювань.

Всі особи, які страждають від пізнього сифілісу, повинні пройти тестування на ВІЛ-інфекцію. Особливо в тих географічних районах, де поширеність даної патології особливо висока. Особи, у яких є первинний або вторинний сифіліс, повинні бути повторно протестовані на ВІЛ через 3 місяці, якщо результати першого тесту були негативними.

Особи, у яких є сифіліс, а також симптоми або ознаки, що вказують на неврологічне захворювання (наприклад, дисфункція черепно-мозкових нервів, менінгіт, інсульт і втрата слуху), або офтальмологічні захворювання (наприклад, увеїт, ірит, нейроретініт і зоровий неврит), повинні пройти комплексну діагностику, яка включає повне офтальмологічне вивчення стану очей, а також глибоке отологічні обстеження.

Під час терапії не рекомендується жити статевим життям до тих пір, поки лікування не буде завершено. Почати сексуальні відносини можна після аналізу крові, що підтверджує, що хвороба була вилікувана. Терапія може зайняти кілька місяців.

Варіант розвитку сифілітичної інфекції, при якому не виявляються які-небудь клінічні прояви захворювання, але спостерігаються позитивні результати лабораторних досліджень на сифіліс. Діагностика прихованого сифілісу складна і заснована на даних анамнезу, результатах ретельного огляду пацієнта, позитивних специфічних реакціях на сифіліс (ІБТ, РІФ, RPR- тест), виявленні патологічних змін з боку цереброспинальной рідини. Для виключення хибнопозитивних реакцій практикується багаторазове проведення досліджень, повторна діагностика після лікування супутньої соматичної патології та санації інфекційних вогнищ. Лікування прихованого сифілісу здійснюється препаратами пеніциліну.

Загальні відомості

Сучасна венерология стикається зі зростанням випадків прихованого сифілісу по всьому світу. В першу чергу це може бути пов'язано з широким застосуванням антибіотиків. Пацієнти з невиявленим початковими проявами сифілісу самостійно або за призначенням лікаря проходять антибіотикотерапію, вважаючи що хворі іншим венеричним захворюванням (гонореєю, трихомоніазом, хламідіозом), ГРВІ, застудою, ангіною або стоматитом. В результаті такого лікування сифілісу не виліковується, а набуває прихований перебіг.

Багато авторів вказують на те, що відносне збільшення захворюваності прихованим сифілісом може бути обумовлено його більш частим виявленням в зв'язку з прийнятим останнім часом в стаціонарах і жіночих консультаціях масовим обстеженням на сифіліс. За даними статистики близько 90% прихованого сифілісу діагностується в ході профілактичних оглядів.

Класифікація прихованого сифілісу

Ранній прихований сифіліс відповідає періоду від первинного сифілісу до рецидивного вторинного сифілісу (приблизно протягом 2-х років з часу зараження). Хоча у пацієнтів відсутні прояви сифілісу, в епідеміологічному відношенні вони є потенційно небезпечними для оточуючих. Це пов'язано з тим, що в будь-який момент ранній прихований сифіліс може перейти в активну форму захворювання з різними шкірними висипаннями, що містять велику кількість блідих трепонем і є джерелом зараження. Установка діагнозу раннього прихованого сифілісу вимагає проведення протиепідемічних заходів, спрямованих на виявлення побутових і статевих контактів пацієнта, його ізоляцію і лікування до повної санації організму.

Пізній прихований сифіліс діагностується при давності можливого зараження більше 2-х років. Пацієнти з пізнім прихованим сифілісом не вважається небезпечним в інфекційному плані, оскільки при переході захворювання в активну фазу його прояви відповідають клініці третинного сифілісу з ураженням внутрішніх органів і нервової системи (нейросифіліс), шкірними проявами у вигляді малозаразне гумм і горбків (теоретичних сифилидов).

Неуточнений (невідомий) прихований сифіліс включає випадки захворювання, коли пацієнт не має жодної інформації про давність свого зараження і лікар не може встановити терміни захворювання.

Діагностика прихованого сифілісу

У встановленні виду прихованого сифілісу і давності захворювання лікаря-венеролога допомагають ретельно зібрані анамнестичні дані. Вони можуть містити вказівку не тільки на підозрілий щодо сифілісу статевий контакт, але і на що відзначалися в минулому у пацієнта поодинокі ерозії в області статевих органів або на слизовій ротової порожнини, висипання на шкірі, прийом антибіотиків у зв'язку з будь-яким захворюванням, схожим з проявами сифілісу. Також береться до уваги вік пацієнта і його статеву поведінку. При огляді пацієнта з підозрою на прихований сифіліс нерідко виявляється рубець або залишкове ущільнення, що сформувалися після дозволу первинної сіфіломи (твердогошанкра). Можуть бути виявлені збільшені і фіброзіроваться після перенесеного лімфаденіту лімфатичні вузли.

Велику допомогу в діагностиці прихованого сифілісу може надати конфронтація - виявлення і обстеження на сифіліс осіб, які перебувають в статевому контакті з пацієнтом. Виявлення у статевого партнера ранньої форми захворювання свідчить на користь раннього прихованого сифілісу. У статевих партнерів пацієнтів з пізньою формою прихованого сифілісу частіше не виявляються жодні ознаки цього захворювання, рідше спостерігається пізній прихований сифіліс.

Діагноз прихованого сифілісу обов'язково повинен бути підтверджений результатами серологічних реакцій. Як правило, у таких пацієнтів відзначається високий титр реагинов. Однак в осіб, які отримували антибактеріальну терапію, він може бути і низьким. Проведення RPR-тесту повинно бути доповнено РИФ, РІБТ і ПЛР-діагностикою. Зазвичай при ранньому прихованому сифілісі результат РИФ різко позитивний, в той час як ІБТ у деяких пацієнтів може бути і негативною.

Діагностика прихованого сифілісу представляє для лікаря складне завдання, оскільки не можна виключити псевдопозитивний характер реакцій на сифіліс. Така реакція може бути обумовлена перенесеної раніше малярією, наявністю у пацієнта інфекційного вогнища (хронічний синусит, тонзиліт, бронхіт, хронічний цистит або пієлонефрит і ін.), Хронічних уражень печінки (алкогольна хвороба печінки, хронічний гепатит або цироз), ревматизму, туберкульозу легенів. Тому дослідження на сифіліс проводять кілька разів з перервою, повторюють їх після лікування соматичних захворювань і ліквідації вогнищ хронічної інфекції.

Додатково проводять дослідження на сифіліс цереброспинальной рідини, взятої у пацієнта шляхом люмбальної пункції. Патологія в цереброспинальной рідини свідчить про прихований сифілітичному менінгіті і частіше спостерігається при пізньому прихованому сифілісі.

Пацієнти з прихованим сифілісом в обов'язковому порядку консультуються терапевтом (гастроентерологом) і неврологом для виявлення або виключення інтеркурентних захворювань, сифілітичних уражень соматичних органів і нервової системи.

Лікування прихованого сифілісу

Лікування раннього прихованого сифілісу направлено на попередження його переходу в активну форму, яка була епідеміологічну небезпеку для оточуючих. Основною метою лікування пізнього прихованого сифілісу є профілактика нейросифілісу і поразок соматичних органів.

Терапія прихованого сифілісу, як і інших форм захворювання, проводиться в основному системної пеніціллінотерапія. При цьому у пацієнтів з раннім прихованим сифілісом на початку лікування може спостерігатися температурна реакція загострення, що є додатковим підтвердженням правильно встановленого діагнозу.

Ефективність лікування прихованого сифілісу оцінюється по зниженню титрів в результатах серологічних реакцій і нормалізації показників цереброспинальной рідини. В ході лікування раннього прихованого сифілісу до кінця 1-2 курсу пенициллинотерапии зазвичай відзначається негативация серологічних реакцій і швидка санація ліквору. При пізньому прихованому сифілісі негативация серологічних реакцій відбувається лише до кінця лікування або взагалі не відбувається, незважаючи на проведену терапію; зміни в лікворі зберігаються тривалий час і регресують повільно. Тому терапію пізньої форми прихованого сифілісу бажано починати з підготовчого лікування препаратами вісмуту.

Прихований (латентний) сифіліс - це безсимптомне розвиток сифілітичної інфекції, що не має ніяких зовнішніх ознак і проявів внутрішніх поразок. При цьому збудник в організмі присутній, легко виявляється при проведенні відповідних лабораторних досліджень і в міру активізації починає проявлятися зовні і внутрішньо, викликаючи серйозні ускладнення через занедбаність хвороби.

Зростання захворюваності прихованим сифілісом обумовлене активним використанням антибіотиків на ранній стадії недіагностованою сифілітичної інфекції, симптоми якої приймаються за ознаки інших венеричних, гострих респіраторних або простудних захворювань. В результаті сифіліс «заганяється» всередину і в 90% випадків виявляється випадково при проходженні профоглядів.

Прихований сифіліс розвивається з різних причин і може мати кілька варіантів перебігу:

Як форма первинного періоду захворювання, При якому інфікування відбувається шляхом прямого проникнення збудника в кров - через рани або ін'єкції. При такому шляху зараження на шкірних покривах не утворюється твердий шанкр - найперша ознака сифілітичної інфекції. Інші назви цього виду сифілісу - обезголовлений.
Як частина наступних стадій захворювання, Які протікають приступообразно - з періодичною зміною активної і прихованої фази.
Як різновид атипового розвитку інфекції, Яка не діагностується навіть при лабораторних дослідженнях. Симптоматика розвивається тільки на останній стадії, коли відбуваються важкі ураження шкірних покривів і внутрішніх органів.

Розвиток класичного обумовлюється проникненням певного виду бактерій - блідих трепонем. Саме їхня активна діяльність призводить до появи симптомів сифілітичної інфекції - характерних висипань, гумм, інших шкірних і внутрішніх патологій. В результаті атаки імунної системи більшість патогенних бактерій гине. Але найсильніші виживають і змінюють форму, через що імунітет перестає їх розпізнавати. При цьому трепонеми стають неактивними, зате продовжують розвиватися, що і призводить до прихованого перебігу сифілісу. Коли імунітет слабшає, бактерії активізуються і викликають повторне загострення хвороби.

Як передається інфекція

Прихований сифіліс, на відміну від звичайного, практично не передається побутовим шляхом, оскільки не виявляється самим заразним симптомом інфекції - сифилитической висипом. Всі інші шляхи інфікування залишаються, включаючи:

незахищені статеві акти всіх видів;
грудне годування;
проникнення зараженої слини, крові.

Найбільш небезпечним в плані зараження є людина, яка вболіває прихованимсифілісом не більше 2 років. Потім ступінь його заразливості значно знижується.

Одночасно з цим безсимптомний перебіг інфекції може робити її прихованою не тільки для оточуючих, але і для самого хворого. Тому він може бути джерелом інфікування, навіть не підозрюючи про це і представляючи велику небезпеку для тих, хто з ним близько контактує (особливо для статевих партнерів і членів сім'ї).

При виявленні прихованого сифілісу у працівників тих сфер, в яких передбачається контакт з великою кількістю людей, на час лікування вони звільняються від виконання обов'язків з видачею лікарняного листа. Після одужання ніяких обмежень по професійної діяльності не встановлюється, оскільки чубків не представляє небезпеки в плані інфікування.

Різновиди прихованого сифілісу

Безсимптомна форма сифілітичної інфекції розділяється на 3 види в залежності від тривалості перебігу захворювання. Відповідно до цієї ознаки виділяють прихований сифіліс:

ранній - діагностується, коли з моменту проникнення бактерій в організм пройшло максимум 2 роки;
пізній - встановлюється після перевищення зазначеного 2-річного періоду;
неуточнений - визначається, якщо тривалість інфікування не встановлена.

Від тривалості перебігу інфекції залежить ступінь ураження організму і призначається курс лікування.

Ранній прихований сифіліс

Дана фаза - це період між первинними і повторними проявами інфекції. У цей час у інфікованого повністю відсутні ознаки хвороби, але він може стати джерелом зараження в разі проникнення його біологічних рідин (крові, слини, сперми, вагінального секрету) в організм іншої людини.

Характерною особливістю цієї стадії вважається її непередбачуваність - латентна форма може легко стати активною. Це призведе до стрімкої появи твердого шанкра і інших зовнішніх поразок. Вони стають додатковим і найбільш відкритим джерелом бактерій, що робить хворого заразним навіть при звичайному контакті.

У разі виявлення вогнища раннього прихованого сифілісу обов'язково проводяться спеціальні протиепідемічні заходи. Їх метою є:

ізолювання і лікування інфікованого;
встановлення і дослідження всіх контактують з ним осіб.

Ранній прихований сифіліс найчастіше хворіють особи до 35 років, нерозбірливі в статевих зв'язках. Незаперечним свідченням зараження є виявлення інфекції у партнера.

Пізній прихований сифіліс

Ця стадія визначається, якщо між проникненням в організм і виявленням сифілітичної інфекції пройшло більше 2 років. При цьому також відсутні зовнішні ознакихвороби і симптоми внутрішніх поразок, але відповідні лабораторні дослідження показують позитивні результати.

Пізній прихований сифіліс практично завжди виявляється при проведенні аналізів під час профогляду. Решта виявлені - це близькі та рідні інфікованого. Такі хворі не становлять небезпеки в інфекційному плані, оскільки третинні сифілітичні висипання практично не містять бактерій-збудників, а ті, що є, швидко гинуть.

Ознаки пізнього прихованого сифілісу не виявляються при візуальному обстеженні, немає скарг на погіршення самопочуття. Лікування цієї стадії направлено на попередження розвитку внутрішніх і зовнішніх поразок. У ряді випадків після закінчення курсу результати аналізів залишаються позитивними, що не є небезпечним ознакою.

Неуточнений прихований сифіліс

У ситуаціях, коли обстежуваний не може повідомити про час і обставини зараження, діагностується неуточнений прихований сифіліс на підставі лабораторних досліджень.

Клінічне обстеження таких хворих проводиться ретельно і неодноразово. При цьому досить часто виявляються хибно-позитивні реакції, що обумовлено наявністю антитіл при багатьох супутніх захворюваннях - гепатиті, нирковій недостатності, онкологічних ураженнях, діабеті, туберкульозі, а також під час вагітності і менструації у жінок, при зловживанні алкоголем і пристрасть до жирної їжі.

методи діагностики

Відсутність симптоматики істотно ускладнює встановлення прихованого сифілісу. Діагноз найчастіше ставиться за результатами відповідних аналізів і анамнезу.

Вирішальне значення при складанні анамнезу має наступна інформація:

коли відбулося інфікування;
вперше діагностується сифіліс або захворювання повторне;
яке лікування проходив пацієнт, і чи було воно взагалі;
приймалися антибіотики протягом останніх 2-3 років;
спостерігалися висипання або інші зміни шкірних покривів.

Також проводиться зовнішній огляд з метою виявлення:

сифилитических висипань по всьому тілу, включаючи волосяну частину голови;
рубців після попередніх аналогічних уражень шкіри;
сифилитической лейкодерма на шиї;
зміна розмірів лімфовузлів;
випадання волосяного покриву.

Крім того, на наявність інфекції обстежуються статеві партнери, всі члени сім'ї, інші особи, тісно контактують з пацієнтом.

Але вирішальним фактором для постановки діагнозу є відповідні лабораторні дослідження крові. При цьому діагностика може ускладнюватися можливістю отримання ложноположительного або помилково негативні результати.

Якщо показання аналізів сумнівні, проводиться спинномозкова пункція, обстеження якої може показати наявність прихованого сифілітичного менінгіту, характерного для пізньої латентної стадії.

При остаточному діагностуванні хвороби обов'язково потрібно пройти огляди у терапевта і невропатолога. Це необхідно для встановлення наявності або відсутності супутніх (приєдналися) патологій.

Лікування прихованого сифілісу

Прихована форма сифілітичної інфекції лікується такими ж методами, як і будь-які види сифілісу - виключно антибіотиками (системної пеніціллінотерапія). Терміни лікування і дозування препарату визначаються тривалістю захворювання і ступенем ураження організму:

при ранньому прихованому сифілісі досить 1 курсу ін'єкцій пеніциліну тривалістю 2-3 тижні, який проводиться в домашніх (амбулаторних) умовах (при необхідності курс повторюють);
при пізньому прихованому сифілісі потрібно 2 курсу тривалістю 2-3 тижні кожен, при цьому лікування виконується в стаціонарних умовах, оскільки ця форма характеризується високою ймовірністю розвитку ускладнень.

На початку лікування ранньої форми має з'явитися підвищення температури, що свідчить про правильній постановці діагнозу.

Вагітних жінок з прихованим сифілісом обов'язково госпіталізують для проведення відповідного лікування і постійного спостереження за станом плода. Оскільки інфекція вкрай негативно позначається на стані дитини і може призвести до його загибелі, необхідно вчасно помітити завмерла вагітність і надати своєчасну допомогу жінці.

В період лікування всі контакти пацієнта значно обмежуються. Йому забороняється цілуватися, займатися сексом в будь-якій формі, користуватися загальним посудом і т. П.

Головне завдання терапії раннього латентного сифілісу - запобігання розвитку активної стадії, при якій хворий стає джерелом зараження. Лікування пізнього має на увазі виключення ускладнень, особливо нейросифілісу і неврологічних поразок.

Для проведення оцінки результатів лікування відслідковуються показники:

титрів, які відображаються в результатах аналізів і повинні зменшуватися;
цереброспинальной рідини, яка повинна повернутися в норму.

Нормальні показники всіх лабораторних досліджень при антибіотикотерапії пеніциліном раннього прихованого сифілісу зазвичай з'являються після 1 курсу. При пізньому досягти їх вдається не завжди, причому незалежно від тривалості терапії. Патологічні процеси в цьому випадку зберігаються надовго, а регрес йде дуже повільно. Нерідко для прискорення одужання при пізньому прихованому сифілісі спочатку проводяться попередня терапія препаратами вісмуту.

Прогноз на життя

Результати лікування, тривалість і якість подальшого життя пацієнта з прихованим сифілісом багато в чому визначаються тривалістю перебігу інфекції і адекватністю її лікування. Чим швидше буде виявлена хвороба, тим менше шкоди вона встигне завдати організму.

Ускладненнями пізнього латентного сифілісу часто стають такі патології:

паралізація;
розлад особистості;
втрата зору;
руйнування печінки;
серцеві хвороби.

Ці або інші негативні наслідки інфекції можуть стати причиною значного скорочення тривалості життя, але результати завжди індивідуальні.

Якщо прихований сифіліс виявлено своєчасно і проведено грамотне лікування, людина може повністю вилікуватися. Тоді захворювання ніяк не позначиться на тривалості та якості життя. Тому при найменшій підозрі необхідно відразу звертатися за медичною допомогою.

На відео лікар розповідає про сучасні методи лікування сифілісу.

Сифіліс займає найважливіше місце в структурі інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ), і є соціально значущим захворюванням, так як не тільки завдає великої шкоди здоров'ю і репродуктивної функції пацієнта, а й становить загрозу економічному й суспільному потенціалу країни. 1990-і рр. в Російської Федераціїознаменувалися справжньою епідемією сифілісу, порівнянної за показниками тільки з далекої допеніцілліновой епохою. В даний час ситуація стабілізувалася, проте на тлі постійного зниження загальної захворюваності спостерігається помітна тенденція зростання числа хворих пізніми формами. У Республіці Татарстан питома вага хворих пізнім сифілісом збільшився з 1991 по 2014 рік в 120 раз.

При пізніх формах сифілісу нечисленні збережені в тканинах блідітрепонеми поступово втрачають свої антигенні властивості і ведуча роль переходить до реакцій клітинного імунітету. На тлі зниження гуморального імунітету падає напруженість гуморального відповіді і зменшується кількість специфічних антитіл, що супроводжується Негативація серологічних тестів, в першу чергу нетрепонемних, з яких в даний час використовується реакція мікропреципітації (МРП). Проведений нами аналіз захворюваності пізнім сифілісом з 1991 по 2013 рр. (901 хворий) встановив, що велика частина цих пацієнтів (68,8%) виявлено в період з 2005 по 2014 роки після впровадження в 2005 р серологічного тестування методами імуноферментного аналізу (ІФА) і реакція пасивної гемаглютинації (РПГА). При цьому результат МРП у спостережуваних був негативним в 65,7% випадків. Майже всі хворі інфікувалися в період епідемії сифілісу в 90-і рр. ХХ століття. Подовження діагностичного маршруту в переважній більшості випадків було викликано антибиотикотерапией, причини призначення якої були досить різноманітні. У 5,0% випадків хворі отримували в минулому превентивне лікування (завжди дюрантнимі препаратами пеніциліну) як контактні по сифілісу, в 7,3% - лікувалися з приводу інших ІПСШ, в 13,4% - займалися самолікуванням або зверталися до послуг «тіньового» медичного бізнесу, в 17,8% - антибіотики були призначені як терапія інтеркурентних захворювань. Раніше перенесли сифіліс 22,8%, з них отримали лікування дюрантнимі препаратами 85,0% пацієнтів. І, нарешті, невелика частина (4,1%) спостерігалася у дерматовенерологів з діагнозом «хибнопозитивні серологічні реакції». Тільки третина (29,6%) пацієнтів до виявлення у них пізньої форми сифілітичної інфекції ніколи не хворіла на сифіліс і не лікувалася антибіотиками. Звертає на себе увагу, що до встановлення діагнозу третина пацієнтів спостерігається групи (35,6%) тестувалася методами МРП і комплексом серологічних реакцій (КСР) від одного разу в житті до декількох в рік з негативним результатом.

За нашими даними з усіх клінічних варіантів пізнього сифілісу в даний час превалює прихована форма (83,0%). Пізній сифіліс з симптомами найчастіше маніфестує ураженням нервової (13,6%) і серцево-судинної (2,7%) системи. Пізні ураження нервової системи в основному діагностуються у вигляді патологічного процесу в судинах кровопостачання головного мозку, який супроводжують епілептоідние напади, порушення чутливості й мови, ішемічні інсульти. Проліферативні зміни і гуми в тканини головного або спинного мозку зустрічаються у вигляді епізодів. Кардіоваскулярний пізній сифіліс частіше визначається в варіанті аортіта неускладненого або аортіта, ускладненого стенозом усть вінцевих артерій і недостатністю клапанів аорти.

Хворі з діагнозом «інші симптоми пізнього сифілісу» або більш звичний по термінології «третинний сифіліс» в даний час зустрічаються вкрай рідко. Третинний сифіліс (syphilis III tertiaria), названий А. Фурньє «самої нещасливої станцією, на якій стикаються найбільш важливі і важкі прояви хвороби», в кінці ХІХ століття займав 59,4-87,0% від всіх його форм. У 1911 р його питома вага в містах Росії становив 29,6%, в селах - 55,9%, в 1921 р - від 33,0 до 77,0% в різних регіонах РРФСР. Після введення в арсенал противосифилитической терапії препаратів миш'яку, а потім антибіотиків реєстрація третинної форми стала помітно знижуватися і в 70-80 рр. минулого століття становила всього лише 3,2% від загальної захворюваності на сифіліс. В даний час третинні сіфіліди зустрічаються рідко, т. К. Лікування пеніциліном ранніх форм попереджає постепідеміческій зростання пізніх проявів. Не менш значущими причинами зниження є активна диспансерная робота і масові скринінгові заходи, що проводилися в СРСР після спалаху сифілітичної інфекції 1970-х років, а також широке і безконтрольне вживання населенням антибіотиків. У Російській Федерації в 2007 р було діагностовано 5 випадків гуммозного сифілісу, а в 2008 - жодного. Однак після впровадження в практику дюрантних препаратів пеніциліну очікується зростання пізніх форм з клінічною симптоматикою, про що вже є повідомлення у вітчизняній і зарубіжній літературі. До повернення гуммозного сифілісу, спинний сухотки і прогресуючого паралічу може привести також асоціація блідої трепонеми зі збудниками інших ІПСШ, особливо з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), що підтверджує Н. С. Потекаев (2004), який спостерігав ВІЛ-інфікованого хворого з дифузним гуммозний менінгоенцефалітом . У Республіці Татарстан остання реєстрація гуммозной форми ставилася до 1960 року. Однак у 2009 році було діагностовано відразу 2 випадки цього клінічного варіанту інфекції.

Клінічними проявами пізнього сифілісу є деструктивні ураження шкіри, кісток, суглобів, внутрішніх органів і нервової системи (рис. 1-3). Істотно змінюється і психіка людини. Пацієнти стають «дивними», страждають психічною нестійкістю, у них може спостерігатися галлюцинаторний марення. На шкірі і слизових оболонках сіфіліди проявляються горбками або гума. Поразки опорно-рухового апарату протікають важко і супроводжуються деструктивними змінами, головним чином, кісток гомілок, черепа, грудини, ключиці, ліктьовий, носової кісток і ін. Пізній сифіліс кісток проявляється у вигляді остеопериостита або остеомієліту. Остеоперіостіт може бути обмеженим і дифузним. Обмежений остеопериостит розвивається частіше і являє собою Гумма, яка в своєму розвитку або оссифікуються, або розпадається і перетворюється в типову гуммозного виразку. Через деякий час з'являються секвестри; рідше кісткова гума оссифікуються. Загоєння закінчується утворенням глибокого втягнутого рубця. Дифузний остео-періостит - наслідок дифузійної гуммозной інфільтрації. Зазвичай він закінчується оссификацией з утворенням кісткових мозолів. При дифузному гуммозном остеоперіостіт зміни схожі з обмеженим процесом, але більш поширені, в вигляді веретеноподібного, бугристого потовщення. Особливо добре помітні вони в середній частині гребеня великогомілкової і ліктьової кісток. При остеомієліті гума або оссифікуються, або в ній утворюється секвестр. Пацієнти скаржаться на біль, що підсилюється в нічний час і при постукуванні по ураженим кісток. Іноді секвестрация призводить до розвитку гуммозной виразки. У процес втягуються окістя, коркове, губчаста і мозкову речовину з деструкцією центральній частині вогнища і виникненням реактивного остеосклерозу по периферії. Надалі уражаються кортикальний шар кістки, окістя, м'які тканини, утворюється глибока виразка, виділяються кісткові секвестри, кістка стає крихкою, може виникнути патологічний перелом. На рентгенограмі спостерігається поєднання остеопорозу з остеосклерозом. Морфологічно спостерігається продуктивно-некротичні запалення з формуванням горбків, гум (сифілітична гранульома) і гумозних інфільтратів. Гумма і бугорковий сифилид є інфекційними гранульомами, що супроводжуються вираженими змінами кровоносних судин. Гума являє собою велике вогнище коагуляційного некрозу, краї якого складаються з великих фібробластів, що нагадують епітеліоїдних клітини при туберкульозі. Навколо визначається запальний мононуклеарний інфільтрат з плазмоцитів і невеликої кількості лімфоцитів. Гігантські клітини Лангханса зустрічаються дуже рідко. У гумозних инфильтратах спостерігається типова картина з формуванням периваскулярних запальних муфт. В судинах, особливо великих, відзначається проліферація ендотелію, аж до їх облітерації. Іноді по сусідству зустрічаються мікроскопічні гранульоми, за своєю будовою практично нічим не відрізняються від туберкульозних і саркоідних гранульом.

Верифікація сифілітичного ураження органів в пізньому періоді представляє певні труднощі, так як клінічні прояви мізерні, а серологічні реакції інформативні лише в 65-70% випадків. До того ж лікарями часто допускаються діагностичні помилки, при цьому пацієнти отримують різноманітне лікування, в тому числі хірургічне, яке їм протипоказано і не дає бажаного ефекту.

Як приклад наводимо власне спостереження.

Хворий Л., 1967 р.н.. (46 років), холостий, провідний безладне статеве життя, зловживає алкоголем, у 2006 році (7 років тому) звернувся до дільничного терапевта, зі скаргами на слабкість в колінних і ліктьових суглобах, головний біль, запаморочення. В дільничної поліклініці після проведення рекомендованого стандартами експрес-обстеження на сифіліс був отриманий позитивний результат, в зв'язку з чим пацієнт направлений в районний шкірно-венерологічний диспансер (КВД). При огляді прояви сифілісу на шкірі і слизових не виявлені. При цьому у пацієнта була об'єктивна неврологічна симптоматика, що не привернула увагу дерматовенеролога. Встановлено діагноз: сифіліс прихований ранній, проведено лікування препаратами пеніциліну середньої дюрантную (Бициллин-3). Після закінчення курсу специфічної терапії Л. протягом року перебував на клініко-серологічному контролі, який самостійно перервав. До осені 2013 р тестування на сифіліс не проводив. Незважаючи на виражені зміни суглобів і носової перегородки, за медичною допомогою не звертався. Тільки у вересні 2013 р при оформленні на роботу був обстежений серологічно з позитивним результатомвсіх тестів (МРП 3+, ІФА підлогу., РПГА 4+ від 6.09.13). Догоспітальному обстеження в районному КВД дозволило запідозрити у Л. пізніше сифілітичне ураження нервової системи і опорно-рухового апарату. Пацієнт госпіталізований в стаціонарне відділення КВД.

При надходженні: видимі шкірні покриви і слизові бліді, без висипань. Периферійні лімфатичні вузли не збільшені. М'язи обличчя гіпотрофічни. Обсяг рухів у шийному відділі хребта різко обмежений - повороти голови в обидві сторони не більше 10 градусів. Рухи в плечових, ліктьових і колінних суглобах сильно обмежені, суглоби деформовані, потовщені. М'язи кінцівок гіпотрофічни. Пропріорефлекси підвищені, d = s, крім ахіллове, які знижені, d ≤ s, чутливість не змінена.

Загальний аналіз крові: еритроцити 2 190 000, гемоглобін 60 г / л, кольоровий показник 0,82, лейкоцити 7 600, еозинофіли 1%, паличкоядерні лейкоцити 2%, сегментоядерні лейкоцити 80%, лімфоцити 12%, моноцити 5%, ШОЕ 65 мм / ч.

Загальний аналіз сечі, біохімічний аналіз крові - в межах норми.

Серологічне обстеження: кров МРП 4+, ІФА позитивний, РПГА 4+; ліквор МРП негативна, ІФА позитивний, РПГА 4+, РІФ-200 4+.

Рентгенографія ліктьових і колінних суглобів: по обидва боки - різке звуження суглобових щілин, склероз і масивні екостози зчленованих поверхонь, гумозний периостит передньої поверхні ліктьової кістки, деструкція кісткової тканини плечової кістки. Висновок: сифилитическое поразку обох ліктьових і колінних суглобів (періостит, остеомієліт, артрит).

Консультація окуліста: ретіносклероз.

Консультація оториноларинголога: велика перфорація носової перегородки.

Консультація терапевта: анемія гіпохромна важкого ступеня тяжкості неуточненими генезу.

Консультація невролога: нейросифилис з бульбарними проявами пірамідної недостатності.

На підставі цих даних встановлено діагноз: пізній нейросифіліс з симптомами А52.1.

Інші симптоми пізнього сифілісу (сифіліс кісток, гума, сифіліс синовіальний) А52.7.

Хворому проведено 2 курсу спеці-фіческой терапії: бензилпеніциліну натрієва сіль кристалічна по 12 млн ОД в / в крапельно, 2 рази на добу, 20 днів, перерва 2 тижні. На тлі лікування покращилося загальне самопочуття, зменшилася головний біль, слабкість в суглобах.

Наведене спостереження свідчить про те, що недостатня поінформованість спеціалістів про клінічні особливості сифілітичної інфекції в її пізніх проявах може мати дуже небезпечні наслідки. Особливо пригнічує те, що подовження діагностичного маршруту сталося з вини дерматовенеролога. Негативне ставлення пацієнта до власного здоров'я, можливо, спровоковане захворюванням, і неадекватні дії лікаря призвели до тяжкого, яка калічить результату.

При з'ясуванні причин поразки внутрішніх органів і центральної нервової системи неоціненну допомогу надає правильно зібраний анамнез, який обов'язково повинен включати такі відомості.

Сифіліс, перенесений в минулому.
Будь-які варіанти антибактеріальної терапії.
Результати попередніх тестувань на сифіліс, якщо вони проводилися.
Інші перенесені в минулому захворювання.
Диспансерне спостереження у фахівців іншого профілю.
У жінок: наявність запальних процесів в системі органів репродукції; а також число і результат перед-дущіх вагітностей.
Характерні скарги.
Результати спеціальних досліджень і консультацій суміжних фахівців, якщо вони проводилися.

Особливу настороженість слід проявляти по відношенню до пацієнтів молодше 40 років, що не страждали до останнього часу будь-якими соматичними захворюваннями. Нагадуємо, що будь-який клінічний варіант пізньої сифілітичної інфекції є показанням для дослідження ліквору!

Все вищесказане дозволяє зробити висновок: на сьогодні проблема сифілісу залишається такою ж актуальною, як і багато століть назад. В наші дні клінічні прояви пізнього сифілісу так само різноманітні, як і в допеніцілліновую епоху. Гиподиагностика пізніх форм іноді призводить до досить важким, а часом - трагічних наслідків. Звертає на себе увагу те, що багато лікарів продовжують робити акценти і верифікувати сифіліс тільки за результатами серологічних тестів. Недостатня обізнаність фахівців про клінічні особливості сифілітичної інфекції в її пізніх проявах робить необхідним зміна напрямку організаційної роботи з ними, а також більш активне втручання дерматовенерологів в діагностичний процес. Впровадження в лабораторне обстеження таких серологічних методів, як ІФА і РПГА, дозволяє оптимізувати діагностику сифілісу не тільки в його ранніх, але і пізніх проявах. Зростання захворюваності латентними, вісцеральними формами, вродженим і нейросифилисом свідчить про безсумнівну актуальність проблеми і визначає контроль сифілітичної інфекції як пріоритетний напрям в світовій охороні здоров'я. У цих умовах необхідний науково обгрунтований підхід до аналізу постійно мінливій ситуації поширення сифілітичної інфекції в різних вікових та професійних групах і різних регіонах.

література

Дмитрієв Г. А., Частка О. В., Васильєва Т. І.Сифіліс: феномен, еволюція, новація. М .: Біном. 2010. С. 367.
Кубанова А. А., Лісова І. М., Кубанов А. А.та ін. Розробка нової стратегії контролю над поширенням інфекцій, що передаються статевим шляхом, на території Російської Федерації // Вісник дерматології і венерології. 2009. № 3. С. 4-12.
Кубанова А. А., Мелехина Л. Є., Кубанов А. А.та ін. Захворюваність вродженим сифілісом в Російській Федерації за період 2002-2012 рр. // Вісник дерматології і венерології. 2013. № 6. С. 24-32.
Міліч М. В.Еволюція сифілісу. М .: Медицина, 1987. 159 с.
Чеботарьов В. В.Сифіліс. Монографія. Ставрополь. 2010. С. 444.
Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines // MMWR. 2006. Vol 55. 94 p.
Lewis D. A., Young H. Syphilis // Sex Transm. Infect. 2006. 82 (Suppl IV). Р. 13-15.
Катунін Г. Л., Фриго Н. В., Ротанов С. В.та ін. Аналіз захворюваності та якості лабораторної діагностики нейросифилиса в Російській Федерації // Вісник дерматології і венерології. 2011. № 3. С. 18-26.
Мавлютова Г. І., Юсупова Л. А.Поразки внутрішніх органів при ранніх і пізніх формах сифілітичної інфекції. Навчальний посібник для лікарів. Казань: ТОВ «Альфа-К», 2014. 55 с.
Москвін І. П., Бржозовского М. Г., Лукіна Ю. С.Гумма хребта як прояв третинного сифілісу // Вісник дерматології і венерології. 2007. № 1. С. 33-36.
Руніна А. В., Хайруллін Р. Ф., Ріг К. В.та ін. Нові рекомбінантні антигени Treponema pallidum Тр0453 і Тр0319 в діагностиці сифілісу // Вісник дерматології і венерології. 2014. № 3. С. 72-79.
Фриго Н. В., Манук'ян Т. Є., Ротанов С. В.та ін. Діагностика ранніх форм сифілісу методом іммунохемілюмінесценціі // Вісник дерматології і венерології. 2013. № 3. С. 66-73.
Herring A., Ballard R., Mabey D., Peeling R. W. WHO / TDR Sexually Transmitted Diseases Diagnostics Initiative. Evaluation of rapid diagnostic tests: syphilis // Nat Rev Microbiol. 2006. 4 (12 Suppl). Р. 33-40.
Ге А. Г.Курс венеричних хвороб. Казань, 1903. 598 c.
Мавлютова Г. І., Юсупова Л. А., Мінуллін І. К.Практичні аспекти еволюції клінічних маркерів сифілітичної інфекції. Навчальний посібник для лікарів. Казань: Медок, 2013. 36 с.
Hama K., Ishigushi Н., Tuji Т. et al. Neurosyphilis with meziotemporal magnetic resonanse imaging adnormalities // Intern med J. 2008. № 47. Р. 1813-1817.
Young A., Mc Millan A. Syphilis and the endemic treponematoses. In: McMillan A., Young H., Ogilvie M. M., Scott G. R. Clinical Practice In: Sexually Transmissible Infections. Elsevier Science Limited, London. 2002. Р. 395-459
Musher D. M. Syphilis, neurosiphilis, penicillin, and AIDS // J. Infect. Dis. 1991. V. 163 (6). P. 1201-1206.
Norris S. J., Pope V., Johnson R. E., Larsen S. A. Treponema and other human host-assciated spirochetes. In Murray P. R., Baron E. J., Jorgensen J. H., Pfaller M. A., Yolken R. H., eds. Manual of Clinical Microbiology. Washington DC: American Society for Microbiology. 2003. Р. 995-10-71.
Parc С. Є. Manifestations and treatment of ocular syphilis during an epidemic in France // Sex Transm Dis. 2007. V. 34, № 8. P. 553-556.
Young A., Mc Millan A. Syphilis and the endemic treponematoses. In: McMillan A., Young H., Ogilvie M. M., Scott G. R. Clinical Practice In: Sexually Transmissible Infections. Elsevier Science Limited, London. 2002. Р. 395-459.
Monteiro F., Julião B. Oral Manifestation of Tertiary Syphilis // Case Report. Braz. Dent. J. 1999. V. 10 (2). P. 117-121.

Г. І. Мавлютова 1,кандидат медичних наук
Л. А. Юсупова, доктор медичних наук, професор
А. Г. Місбахова,кандидат медичних наук

ГБОУ ДПО КГМА МОЗ РФ,Казань